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La ultima arma en la guerra a las enfermedades neurodegenerativas Con el incremento en la edad de expectativa de vida que se ha dado en las últimas décadas también se ha visto un incremento en la aparición de enfermedades del tipo neurodesgenerativas. Investigadores de la Universidad de Iowa y la Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, han identificado una nueva clase de pequeñas moléculas que bloquean la muerte celular en modelos animales de enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica. Estas pequeñas moléculas podrían ser un punto de partida para el desarrollo de medicamentos que pueden ayudar a tratar a los pacientes con estas enfermedades.

ajo la definición y concepto "Enfermedades Neurodegenerativas" (END) se agrupan una serie de enfermedades que atacan el sistema nervioso del ser humano. Las más conocidas son la enfermedad de Alzheimer, el mal de Parkinson y la Esclerosis Lateral Amiotrófica (Enfermedad de Lou Gehrig o ALS), pero en este grupo también se pueden enmarcar otras como Huntington, demencia con cuerpos de Lewy, Ataxia de Friedreich . Típicamente, estas enfermedades se desarrollan en adultos y progresivamente deterioran sus funciones motoras o cognoscitivas. Actualmente, 11 millones de pacientes en el mundo sufren de la enfermedad de Alzheimer. Cerca de la mitad de los pacientes de 85 años o más y 10 por ciento de los pacientes mayores de 65 años la padecen. Más aún, 15% de los pacientes desarrollan la condición antes de los 50 años de edad. Estas enfermedades que progresivamente destruyen las células nerviosas en la médula espinal o cerebro, los que las convierte en enfermedades devastadoras y para la que aun no hay cura. Además se debe tener en cuanta que este tipo de enfermedades afecta al entorno familiar de las personas que la padecen, por lo que finalmente se vuelven un grave padecimiento para el conjunto de toda la sociedad. Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de Iowa y la Universidad de Texas Southwestern Medical Center ha dado a conocer los resultados obtenidos en su trabajo con una nueva clase de moléculas pequeñas, llama la serie P7C3, que en modelos animales han logrado bloquear la muerte celular y así detener el avance de enfermedades neurodegenerativa. La serie

https://sites.google.com/site/hoycientifica/home P7C3 podría ser un punto de partida para el desarrollo de medicamentos que pueden ayudar a tratar a los pacientes con estas enfermedades. Estos resultados se presentan en dos nuevos estudios publicados la semana del 1 de octubre en PNAS Early Edition. "Creemos que nuestra estrategia para identificar y probar estas moléculas en modelos animales de la enfermedad nos brindara una manera racional de desarrollar una nueva clase de fármacos neuroprotectores, para el que existe una gran necesidad, no satisfecha, "dice Andrew Pieper, MD, Ph.D., profesor asociado de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la interfaz de usuario de Carver, y autor principal de los dos estudios. Hace unos seis años, Pieper, entonces en la Universidad de Texas Southwestern Medical Center, y su colegas trabajaban seleccionado miles de compuestos en ratones vivos en busca de pequeñas moléculas semejantes a fármacos que los podría aumentar la producción de neuronas en una región del cerebro llamada hipocampo. Encontraron un compuesto que parecía ser particularmente exitosa y llamaron P7C3. El P7C3 El P7C3 es un medicamento relacionado con latrepirdina (Dimebon), su preciso mecanismo de acción queda claro a partir de 2010, los efectos farmacológicos de P7C3 in vitro se parecen a los de péptidos endógenos proneurogenic tales como el factor de crecimiento de fibroblastos. El P7C3 mostro poseer favorables factores farmacocinéticos, tales como su alta biodisponibilidad oral y una acción de larga duración; pero lo que mas intereso a los investigadores fúe el hecho de que en los ensayos en animales el P7C3 demostro estimular el crecimiento de nuevas neuronas en el cerebro. De hecho, el mecanismo se produce en regiones específicamente dedicadas a los procesos de memoria y aprendizaje. Este trabajo partía de la base del hecho previamente demostrado de que el cerebro de los mamíferos continúa generando nuevas neuronas en la etapa adulta, ante lo cual los investigadores se preguntaron ¿si existía algún modo de incentivar su crecimiento?. Así que procedieron inyectando sustancias en ratones modificados que no podían generar neuronas. "Estábamos interesados en el hipocampo porque las nuevas neuronas nacen allí cada día. Pero, la neurogénesis se ve afectada por ciertas enfermedades y también por el envejecimiento normal ", explica Pieper." Estábamos en busca de pequeñas moléculas similares a los medicamentos que podrían aumentar la producción de nuevas neuronas y ayudará a mantener un buen funcionamiento en el hipocampo. " Sin embargo, cuando los investigadores analizaron más de cerca P7C3, descubrieron que actuaba protegiendo las neuronas recién nacidas de la muerte celular. Ese hallazgo les llevó a preguntarse si acaso él P7C3 también podía proteger las neuronas maduras en otras regiones del sistema nervioso, evitando su muerte por enfermedad neurodegenerativa. Para este trabajo se uso como modelos el ratón y el gusano de PD y un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica, el equipo de investigación ha demostrado que P7C3 y un compuesto El compuesto base P7C3 (izquierda), derecha P7C3A20 (a) y P7C3-OMe (b)

https://sites.google.com/site/hoycientifica/home relacionado, más activo, P7C3A20, son capaces de brindar protección a neuronas que normalmente son destruidas por estas enfermedades. Sus estudios también demostraron que la protección de las neuronas se correlaciona con mejoría de algunos síntomas de la enfermedad, como el mantenimiento movimiento normal en los gusanos PD, y la coordinación y la fuerza en ratones con ELA. En ratones y gusanos En el modelo de ratón ALS, una variante altamente activo de la original P7C3 molécula, conocida como P7C3A20, que los investigadores sintetizaron, impide en gran medida la muerte de las células nerviosas en la médula espinal y que son normalmente blancos de esta enfermedades. La molécula P7C3 también funcionaba, pero no era tan eficaz en este modelo. Como la supervivencia celular aumentó en el modelo ALS, se ve una mejorar en la coordinación y fuerza de los ratones. Ratones que se les dio P7C3A20 pudieron resistir mucho más tiempo en una barra giratoria que los animales no tratados o animales que recibieron los compuestos menos activos. Los animales que recibieron P7C3A20 también obtuvieron mejores resultados en el análisis de su modo de andar a pie, que por lo general empeora en estos animales a medida que progresa la enfermedad. En la EP, neuronas productoras de dopamina, necesarias para el movimiento normal, se van destruyendo gradualmente. En los pacientes la pérdida de estas células del cerebro conduce a temblores, rigidez y dificultad para caminar. El estudio mostró que de nuevo P7C3 protege estas neuronas de la muerte celular y el análogo más activo, P7C3A20, siempre entrega un mayor grado de protección. Los dos compuestos también actúan protegiendo de la muerte celular a las neuronas dopaminérgicas en un modelo de gusano C. elegans de la EP. Además, la muerte celular reducida en este modelo se asocia con la mejora en el movimiento de los gusanos. Los gusanos C. elegans tienen un movimiento de natación muy característico, el cual se ve afectado en la PD. y autor principal del estudio, el Parkinson, grabó y analizó la movilidad de los gusanos PD "con y sin tratamiento. Natación normal se conserva casi en su totalidad con P7C3A20, y era también bastante bien preservada con P7C3. Perfeccionando la molécula El equipo de investigación comparó la actividad de varios nuevos compuestos relacionados con el P7C3 que sintetizados, en tanto en la pantalla neurogénesis en el hipocampo y el modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson. "Cada variación de nuestra molécula P7C3 que trabaja en el ensayo de la neurogénesis también trabaja en el modelo EP" Pieper dice. "A medida que continuamos refinando la molécula, nuestra esperanza es que los resultados del ensayo de la neurogénesis con precisión predecir la potencia neuroprotectora del compuesto, y por lo tanto ayudar una más rápida optimización de un agente neuroprotector nuevo ". El equipo planea continuar modificando la estructura de la molécula P7C3 para mejorar su capacidad neuroprotectora al tiempo que eliminar los potenciales efectos secundarios. Jorge Campo Fuentes: http://medicalxpress.com http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/degenerativenervediseases.html http://citren.org/content/enfermedades-neurodegenerativas http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867410006720